Cushing -szindróma

és Martina Feichter, orvosi szerkesztő és biológus

Marian Grosser humán orvostudományt tanult Münchenben. Ezenkívül a sok minden iránt érdeklődő orvos izgalmas kitérőket merészelt tenni: filozófiát és művészettörténetet tanulni, rádión dolgozni, végül pedig egy Netdoctornak is.

További információ a szakértőiről

Martina Feichter biológiát tanult innsbrucki választott tárgyú gyógyszertárban, és elmerült a gyógynövények világában is. Innentől nem volt messze más orvosi témák, amelyek a mai napig elragadják. Újságíróként végzett a hamburgi Axel Springer Akadémián, és 2007 óta dolgozik anál - először szerkesztőként, 2012 óta szabadúszó íróként.

További információ a szakértőiről A összes tartalmát orvosi újságírók ellenőrzik.

A Cushing -szindróma akkor alakul ki, ha túl nagy mennyiségű kortizol hormon kering a szervezetben - vagy mesterséges megfelelője, a kortizon gyógyszer. A következmények messzemenő változások az egész testben: A betegeknél „teliholdas arc” és „bivalynyak” alakul ki. Ezenkívül a fertőzésre való fogékonyság nő, a vérnyomás felfelé emelkedik, izomgyengeség és állandó szomjúságérzet alakul ki. A "Cushing -szindrómáról" szóló legfontosabb információkat itt találja.

Rövid áttekintés

• Mi a Cushing -szindróma? Különféle tünetek összessége, amelyek a kortizol hormon feleslegéből származnak.
• Tünetek: beleértve a törzs elhízását, teliholdas arcot, bika nyakát (bivaly nyakát), emelkedett koleszterinszintet, magas vérnyomást, csökkent izomtömeget, csontritkulást, sebgyógyulási rendellenességeket, pergamenbőrt, megnövekedett fertőzésekre való hajlamot, hím szőrzet (hirsutizmus) és ciklus rendellenességek nőknél, merevedési zavar férfiaknál, növekedési zavarok gyermekeknél, pszichológiai változások, például depresszió)
• Okai: vagy a kortizont tartalmazó gyógyszerek túlzott bevitele (exogén Cushing -szindróma), vagy a kortizol túltermelés a mellékvesékben (endogén Cushing -szindróma). Ez utóbbi általában jóindulatú vagy rosszindulatú daganaton alapul (pl. Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese daganata).
• Diagnosztika: kórtörténet felvétele (anamnézis), fizikális vizsgálat, vérvizsgálat, képalkotó vizsgálatok daganat gyanúja esetén
• Kezelés: a kortizont tartalmazó gyógyszerek abbahagyása (exogén Cushing-szindróma), daganatkezelés műtéttel, sugárterápiával, kemoterápiával vagy adrenosztatikus gyógyszerekkel (endogén Cushing-szindróma)

Cushing -szindróma: leírás

Az orvosok „szindrómáról” beszélnek, ha egyszerre több tünet is jelen van. A Cushing -szindróma esetében valójában sok tünet van. Ennek oka a kortizol hormon túl magas koncentrációja. Megfelelő adagban a kortizol nélkülözhetetlen az emberi szervezetben. De ha bőséges (hiperkortizolizmus), a kortizol problémákat okozhat a test számos különböző kapcsolási pontján, és így a Cushing -szindróma teljes képéhez vezethet.

A kortizol inaktív prekurzorát a szervezetben kortizonnak nevezik. Vannak olyan gyógyszerek is, amelyeket köznyelven kortizonnak neveznek. Pontosabban ezek szintetikusan előállított glükokortikoidok. Ha túl nagy adagban adják be őket, Cushing -szindróma is kialakulhat (lásd alább: Exogén Cushing -szindróma).

Cushing -szindróma: Hogyan működik a kortizol

A kortizol egy alapvető hormon, amely számos funkciót lát el. Stresszhormonnak is nevezik, mert többet termelődik, ha a szervezet tartósan ki van téve a megnövekedett igényeknek.

A kortizol aktiválja a degradáló (katabolikus) anyagcsere -folyamatokat, ami azt jelenti, hogy több energiagazdag vegyület, szénhidrát, zsír és fehérje formájában áll a szervezet rendelkezésére - a szervezet így kellően ellátva energiával. A kortizol különböző anyagcsere -szinteken hat:

• Közvetve (génexpresszió útján) biztosítja a cukor (a máj glükogenezisén keresztül), a fehérjék (főleg az izombontás révén) és a zsír ellátását. A test közepén (gyomor, nyak, arc) fokozott zsírraktározás is tapasztalható.
• Ezenkívül a kortizol a kollagén, a kötőszövet és a csontanyag lebomlását okozza, ami a feleslegben a bőr lebomlásához (sorvadásához) és a csontsűrűség csökkenéséhez vezet.
• A kortizol növeli a vérnyomást a szívteljesítmény növelésével és az erek összehúzódásával.
• Végül a kortizol fontos immunszuppresszív szerepet is betölt, mivel bizonyos mértékben gátolja az immun- és gyulladásos reakciókat. Ez az oka annak is, hogy a kortizol gyógyszerként nagy jelentőséggel bír.

Cushing -szindróma: tünetek

A kortizol különböző funkciói miatt a szervezetben a Cushing -szindróma tünetei nagyon különbözőek:

• Törzs elhízás: Cushing -szindrómában a megnövekedett zsír tárolódik a test törzsén. Éppen ezért az érintetteknek általában masszív a gyomruk ("sörhasa"). A lábak és a karok viszont karcsúak.
• Teliholdas arc / holdarc: A zsírlerakódások miatt kerek és kivörösödött arc szintén jellemző a Cushing -szindrómára.
• Bika nyak (bivaly nyak): A megnövekedett zsír is lerakódik a nyak területén.
• Magas koleszterinszint: A vér koleszterinszintje gyakran magas Cushing -szindrómában.
• Magas vérnyomás: Sok Cushing -szindrómában szenvedő embernek magas a vérnyomása.
• Diabéteszes anyagcsere -helyzet: A vérben a megnövekedett cukorkoncentráció (hiperglikémia) és az inzulin fokozott felszabadulása miatt a Cushing -szindrómában metabolikus helyzet alakul ki, amely nagyon hasonló a cukorbetegséghez (cukorbetegség). A vér magas cukorszintje fokozott szomjúságérzetet és gyakori vizelést vált ki.
• Izomgyengeség és csökkent csontsűrűség: A Cushing -szindróma részeként az izmok és a csontszövet lebomlik. Ez csökkenti az izomtömeget és csontritkulást okoz.
• Bőrváltozások: A bőr Cushing -szindrómában is szenved - vékonyodik (pergamenbőr), néha vörös striák (Striae rubrae) alakulnak ki, elsősorban a hasán. Lehetséges sérült sebgyógyulás, valamint pattanások és kelések is.
• Fokozott érzékenység a fertőzésekre: A Cushing -szindrómában az immunrendszer általános elnyomása miatt az érintettek fogékonyak a fertőzésekre - például az egyik megfázás gyakran üldözi a másikat.
• Pszichológiai változások: Néha a Cushing -szindrómát olyan pszichológiai változások is kísérik, mint a depresszió.
• Maszkulinizáció: A Cushing -szindrómás nők maszkulinizálódhatnak (virilizmus) - megnövekedett testszőr alakul ki a férfiakra jellemző területeken (hirsutizmus), valamint menstruációs zavarok esetén.
• Impotencia: A Cushing -szindrómás férfiaknál gyakran alakul ki impotencia.
• Csökkent növekedés: Gyermekeknél a Cushing -szindróma a növekedési hormon közvetett gátlása révén rontja a növekedést.

Cushing -szindróma: okai

Amikor az okról kérdezik, először meg kell különböztetni az exogén Cushing -szindrómát és az endogén Cushing -szindrómát. Az exogén azt jelenti, hogy kívülről jön. Ezzel szemben az endogén Cushing -szindróma a szervezet meghibásodásából vagy betegségéből ered.

Exogén Cushing -szindróma

Az exogén Cushing -szindróma általában a glükokortikoidok (kortizon) túlzott beviteléből adódik a gyógyszeres kezelés részeként. Azután iatrogén Cushing -szindrómáról beszélünk (iatrogén = orvos vagy orvosi terápia okozta).

A kortizon hatóanyag (miután a szervezetben kortizollá alakult) gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatással van az immunrendszerre. Ezért például krónikus gyulladásos bélbetegségek (Crohn -betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), asztma, szklerózis multiplex és számos autoimmun betegség kezelésére használják. Ilyen esetekben a kortizont rendszerint szisztémásan adják be, például tabletta vagy infúzió formájában. Ha véletlenül túladagolják, exogén Cushing -szindróma alakulhat ki. Ezért fontos, hogy a kortizonterápiát mindig orvosi felügyelet mellett végezzék.

A Cushing -szindrómát okozó glükokortikoid -adagot Cushing -küszöbnek nevezik.

Endogén Cushing -szindróma

Az endogén Cushing -szindróma szintén a glükokortikoidok / kortizol feleslegén alapul. Itt azonban ez magában a testben merül fel. Az endogén Cushing -szindróma sokkal ritkább, mint az exogén változat. A nők jelentősen gyakrabban érintettek, mint a férfiak.

A kortizol termelés szabályozása

A kortizol a mellékvesékben, pontosabban az úgynevezett mellékvesekéregben termelődik. Más hormonokat is termelnek ott: androgének (férfi nemi hormonok, például tesztoszteron) és aldoszteron (fontos a víz- és nátrium -egyensúly szabályozásában).

A kortizol termelése nem önkényesen történik, hanem a magasabb szintű ellenőrző szervek komplex szabályozása alá tartozik. Az első kontrollpont az agyalapi mirigy. Az adrenokortikotropin (ACTH) hormon elülső lebenyében termelődik. Serkenti a mellékvesekéreg aktivitását. Leegyszerűsítve ez azt jelenti: minél több ACTH képződik az agyalapi mirigyben, annál több hormont (főleg kortizolt) termel a mellékvesekéreg.

Az ACTH termelését az agyalapi mirigyben viszont a diencephalon, pontosabban a hypothalamus szabályozza.Ez a kortizol termelés további kontrollpontjaként működik: a hipotalamusz CRH -t (kortikotropin -felszabadító hormon) képez, ami növeli az ACTH termelést az agyalapi mirigyben - és ezáltal közvetve növeli a kortizol termelést.

A kortizol képződésének önellenőrzése most a CRH, az ACTH és a kortizol közötti vezérlőkör segítségével történik: Ha elegendő kortizol kering a vérben, megfékezi a CRH és az ACTH felszabadulását a hipotalamuszban vagy az agyalapi mirigyben - és így közvetve a további kortizoltermelés. Az alábbiak érvényesek: minél magasabb a vér kortizolszintje, annál jobban gátolja a CRH és az ACTH, és annál kevesebb új kortizol képződik a mellékvesekéregben.

Ily módon a kortizol feleslegét automatikusan megakadályozzák egy egészséges szervezetben. Ha azonban ez a szabályozókör egy ponton megszakad, a kortizol termelés kieshet a kezéből, és endogén Cushing -szindrómához vezethet. Attól függően, hogy a rendellenesség hol található, megkülönböztetik az endogén Cushing-szindróma ACTH-függő és ACTH-független variánsát:

ACTH-függő Cushing-szindróma

Az ACTH-függő Cushing-szindróma az endogén Cushing-szindróma összes esetének körülbelül 85 százalékáért felelős. Ez az ACTH hipofízis hormon feleslegén alapul. Ennek eredményeként a mellékvesekéreg túlzott kortizol termelésére serkenti.

Az a tény, hogy túl sok ACTH termelődik, általában az agyalapi mirigy kis daganata (mikroadenoma) miatt következik be. Ritkábban a túlműködő hipopthalamus a hibás: A hipotalamusz túl sok CRH -t termel, ami túl erősen stimulálja az ACTH képződést az agyalapi mirigyben. De függetlenül attól, hogy a megnövekedett ACTH képződés végül az agyalapi mirigyből vagy a hipotalamuszból származik - mindkét esetben a központi Cushing -szindrómáról beszélünk (más néven Cushing -kór). Mivel az ACTH -felesleg oka a központi idegrendszerben (agyban) rejlik.

A központi Cushing -szindróma mellett létezik még a méhen kívüli (paraneoplasztikus) Cushing -szindróma: Általában az agyalapi mirigyen kívüli daganatból ered, amely ACTH -t termel, és ezáltal növeli a szabályozatlan kortizolképződést a mellékvesékben. Ezek az ACTH-t termelő daganatok közé tartozik például a kissejtes hörgőkarcinóma (tüdőrák formája) és a ritka vastagbél daganatok. Esetenként az ektopiás Cushing-szindróma is egy CRH-termelő daganat következménye: túlzottan serkenti az ACTH termelését az agyalapi mirigyben, és ezáltal a kortizol termelését is.

ACTH-független Cushing-szindróma

Az endogén Cushing -szindróma eseteinek mintegy 15 százaléka az ACTH -tól függetlenül közvetlenül a mellékvesekéregben keletkezik: A normál ACTH -szint ellenére a mellékvesekéreg túl sok kortizolt termel. Az orvosok a mellékvese Cushing -szindrómáról is beszélnek (mellékvese = a mellékvesékre hat).

Ennek oka általában a mellékvesekéreg kortizoltermelő daganata. Felnőtteknél általában jóindulatú daganat (adenoma), gyermekeknél gyakrabban rosszindulatú daganat (karcinóma). Nagyon ritkán a mellékvese-szövet túlzott növekedése (hiperplázia) felelős az ACTH-független (mellékvese) Cushing-szindrómáért.

A Cushing ezen formáitól megkülönböztethető az alkoholfogyasztás-az alkohol okozta "pszeudo-Cushing-szindróma"-által okozott kortizol-felesleg.

Cushing -szindróma: Mikor kell orvoshoz fordulni?

Ha a fenti tünetek közül egyet vagy többet észlel, orvoshoz kell fordulnia. Még ha nem is Cushing -szindróma, és más okok állnak mögötte, ezeket tisztázni kell. Minél korábban kezelik a Cushing -szindrómát vagy annak okait, annál nagyobb az esélye annak, hogy visszafejlődik.

Cushing -szindróma: mit csinál az orvos?

Ha a Cushing -szindróma gyanúja merül fel, az orvos először részletesen beszél a beteggel, hogy összegyűjtse kórtörténetét (anamnézis). Többek között a pontos panaszokról kérdez. Azt is megkérdezi, hogy a beteg milyen gyógyszereket szedett a közelmúltban - a Cushing -szindrómát általában bizonyos gyógyszerek (exogén Cushing -szindróma) váltják ki.

Ezt fizikális vizsga követi. Az orvos többek között méri a beteg vérnyomását és súlyát, és megvizsgálja a bőrét.

Különböző tesztek alkalmazhatók annak megállapítására, hogy a vérben valóban van -e felesleges kortizol (hiperkortizolizmus), és ha igen, mi a származása:

• Kortizol mérés nyálban vagy vérben: Ha későn este jelentősen megemelkedik a mért érték, az a Cushing -szindróma mellett szól.
• 24 órás vizeletgyűjtés: A 24 óra alatt kiválasztott vizeletet összegyűjtjük a szabad kortizol koncentrációjának meghatározása érdekében. Cushing -szindróma esetén a mérési eredmény lényegesen magasabb.
• Dexametazon gátlási teszt (rövid teszt): A beteg éjszaka kapja a dexmethasone hatóanyagot. Ez jelzi a szervezet számára, hogy már nem termel CRH -t és ACTH -t, következésképpen nincs több kortizol. Ha másnap reggel még emelkedett kortizolszintet mérnek a beteg vérében, akkor valószínű a Cushing -szindróma. A megnövekedett kortizolszintnek más okai is lehetnek. A dexmethason gátlási teszt pozitív lehet a Cushing-szindróma nélküli emberekben is, például ha stresszben vagy depresszióban szenvednek, vagy bizonyos gyógyszereket (például fogamzásgátló tablettákat, epilepszia elleni gyógyszereket) szednek.

Vannak más tesztek is a Cushing -szindróma tisztázására. Ezek közé tartozik az inzulin hipoglikémia teszt (a megnövekedett kortizolszint kimutatására), valamint a hosszú dexametazon teszt és a CRH stimulációs teszt: az utolsó kettő segít megkülönböztetni a Cushing -szindróma különböző formáit (központi, paraneoplasztikus vagy mellékvese Cushing -szindróma).

Ha a laboratóriumi vizsgálatok daganatot jeleznek a Cushing -szindróma okozójaként, akkor megpróbálják kimutatni azt képalkotó technikák alkalmazásával. A daganat elhelyezkedésétől függően (például mellékvesék, agyalapi mirigy) ultrahang, számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia tomográfia (MRI) használható.

Cushing -szindróma: terápia

Exogén Cushing -szindróma esetén minden kortizont tartalmazó gyógyszert fel kell függeszteni, ha lehetséges. De ennek nem szabad hirtelen történnie! Ha csak néhány napnál hosszabb ideig szed kortizon készítményt, ez gátolja a szervezet saját kortizol termelését a mellékvesékben. Ha a gyógyszert hirtelen abbahagyják, fennáll a kortizolhiány kockázata - a szervezetnek időre van szüksége, hogy újra elkezdhesse a kortizol termelését. Éppen ezért a terápia végén, azaz lassan csökkentse az adagot, a kortizon tartalmú gyógyszereket mindig "el kell szűkíteni". Tehát a test alkalmazkodni tud hozzá.

Az endogén Cushing -szindrómát okának megfelelően kezelik. A daganatok esetében, akár az agyalapi mirigyben, akár a mellékvesekéregben, általában a műtét az első választás. Ha a műtét nem jöhet szóba, a tumor esetleg sugárkezeléssel vagy kemoterápiával is kezelhető. Néha úgynevezett adrenostatikus gyógyszereket is felírnak - olyan gyógyszereket, amelyek gátolják a kortizol termelését a mellékvesékben.

előrejelzés

Az exogén Cushing -szindróma általában kontrollálható, ha abbahagyja a kiváltó gyógyszer szedését vagy legalább csökkenti annak adagját. Ezt azonban csak a kezelőorvos utasítása szerint szabad elvégezni.

Ha a daganat Cushing -szindrómát okoz, és ha sikeresen kezelhető, akkor a prognózis jó. Ha azonban nem kezelik, az endogén Cushing -szindróma halálhoz vezethet (hónapoktól néhány évig).

Címkék:  terhesség gyermekvállalási vágy idősgondozás