Szabályozási ügyek

Martina Feichter biológiát tanult innsbrucki választott tárgyú gyógyszertárban, és elmerült a gyógynövények világában is. Innentől nem volt messze más orvosi témák, amelyek a mai napig elragadják. Újságíróként végzett a hamburgi Axel Springer Akadémián, és 2007 óta dolgozik anál - először szerkesztőként, 2012 óta szabadúszó íróként.

További információ a szakértőiről A összes tartalmát orvosi újságírók ellenőrzik.

Az új hatóanyagok keresése bizonyos betegségek vagy betegségek ellen unalmas, és nem mindig ér véget sikerrel. A gyógyszergyárak kutatólaboratóriumaiban tesztelt 5000–10 000 reményből átlagosan csak egy kerül kész gyógyszerként a gyógyszertárba. És közöttük átlagosan 13,5 év van.

Keresse meg a "célt"

A kutatók már az új anyagokkal végzett vizsgálatok előtt gondolkodnak a szóban forgó anyag tulajdonságairól és arról, hogy milyen reakciót kell kiváltania a szervezetben. Ez lehet például a vérnyomás csökkentése, egy bizonyos hírvivő anyag blokkolása vagy egy hormon felszabadulása.

Ennek érdekében a kutatók megfelelő "célpontot" keresnek, azaz támadási pontot a betegség folyamatában, amelyhez egy hatóanyag kötődhet, és ezáltal pozitívan befolyásolhatja a betegség folyamatát. A legtöbb esetben a célpont egy enzim vagy receptor (hormonok vagy más hírvivő anyagok dokkolópontja a sejteken). Néha a betegnek hiányzik egy bizonyos anyag is. Ekkor gyorsan világossá válik, hogy a keresett gyógyszer kompenzálja ezt a hiányosságot. Jól ismert példa az inzulin cukorbetegeknél (diabetes mellitus).

Keresse meg a hatóanyagot

Amint a célpont meghatározásra került, a tudósok olyan hatóanyagot keresnek, amely képes hatni a kiválasztott támadási pontra (szűrés). Ez általában azt jelenti: teszt, teszt, teszt. Naponta akár 300 000 különböző anyag alkalmasságát vizsgálják (nagy áteresztőképességű szűrés = HTS). Ezek közül körülbelül minden 200. és 1000. anyag ténylegesen hatással van a kiválasztott célpontra, még akkor is, ha néha csak nagyon kicsi. Az ilyen találatot "találatnak" nevezik.

A vizsgált anyagokat többnyire kémiailag - azaz szintetikusan - állítják elő. Egy ideje a géntechnológiával módosított anyagok is egyre fontosabbak. Ezeket genetikailag módosított sejtek (például bizonyos baktériumok) segítségével nyerik, és a biofarmakonok (biológiai gyógyszerek) alapját képezik.

optimalizálás

A legtöbb esetben a talált "találatokat" még optimalizálni kell. Néha például egy anyag hatékonysága növelhető, ha szerkezetét kissé megváltoztatják. Ezekben a kísérletekben a tudósok gyakran számítógépes szimulációkkal dolgoznak, amelyek segítségével előre megbecsülhető a kémiai változás hatása az anyagra. Ha a prognózis jó, az anyagot a valós életben, azaz a laboratóriumban állítják be. A célra gyakorolt ​​hatásukat ezután újra megvizsgálják.

Ily módon a kutatók fokozatosan fejlesztenek egy új hatóanyagot, ami általában több évig tart.A legjobb esetben végül elérik azt a pontot, amikor az anyag készen áll a következő lépésre: szabadalmi bejelentést nyújtanak be, majd úgynevezett hatóanyagjelöltként preklinikai vizsgálatoknak vetik alá.

Preklinikai vizsgálatok

A preklinikai (preklinikai) fejlesztési fázisban a gyógyszerjelöltet kémcsövekben (pl. Sejtkultúrákon) és állatokon tesztelik. Ez egyrészt farmakológiai kérdéseket is magában foglal, például azt, hogy mi történik az anyaggal a sejtekben vagy egy egész szervezetben:

• Hogyan fogadják?
• Hogyan oszlik el a szervezetben?
• Milyen reakciókat vált ki?
• Módosítják vagy szétszedik?
• Kiküszöbölik?

Másrészt a tudósok azt vizsgálják, hogy pontosan milyen hatással van az anyag a célpontra, mennyi ideig tart, és milyen dózis szükséges ahhoz.

Mindenekelőtt azonban a preklinikai vizsgálatok a gyógyszerjelölt toxicitásával (toxicitásával) kapcsolatos kérdések megválaszolására szolgálnak. Az anyag mérgező? Rákot okozhat? Képes -e megváltoztatni a géneket? Károsíthatja az embriót vagy a magzatot?

Sok gyógyszerjelölt megbukik a toxicitási teszteken. Csak azok az anyagok léphetnek be a következő fejlesztési fázisba, amelyekben embereken végzett vizsgálatok (klinikai vizsgálatok) teljesítik az összes biztonsági tesztet.

Amikor csak lehetséges, preklinikai vizsgálatokat végeznek kémcsövekben, például sejttenyészeteken, sejtfragmenseken vagy izolált emberi szerveken. Néhány kérdésre azonban csak élő szervezeten végzett tesztek során lehet választ adni - ehhez állatkísérletek szükségesek.

Klinikai vizsgálatok

A gyógyszerjelöltet klinikai vizsgálatok során először tesztelik embereken. Három egymást követő tanulmányi fázist különböztetünk meg:

• I. fázis: A gyógyszerjelöltet néhány egészséges önkéntesen (vizsgálati személy) tesztelik.
• II. Fázis: Ezt néhány beteg ember tesztelése követi (pl. Magas vérnyomású betegeknél, ha a gyógyszerjelölt új vérnyomáscsökkentő szer lesz).
• Fázis: Most a tesztet nagyszámú beteg embernél végzik el.

Minden tanulmányi fázist előzetesen jóvá kell hagynia a felelős testületeknek: Egyrészt ide tartozik a felelős nemzeti hatóság is - a gyógyszerjelölttől függően vagy a Szövetségi Kábítószer- és Orvosi Eszközök Intézete (BfArM), vagy a Paul Ehrlich Intézet (PEI) ). Másrészt minden klinikai vizsgálathoz szükség van egy etikai bizottság engedélyére (orvosokból, jogászokból, teológusokból és laikusokból). Ennek az eljárásnak az a célja, hogy a lehető legjobb módon megvédje a vizsgálat résztvevőit.

A gyógyszerjelöltet kifejlesztő gyógyszergyártó maga végezheti el a klinikai vizsgálatokat. Vagy felbérel egy "Klinikai Kutató Szervezetet" (CRO) erre. Ez egy olyan cég, amely klinikai vizsgálatok elvégzésére szakosodott.

I. fázisú tanulmányok

Általában 60-80 egészséges felnőtt, aki önként jelentkezett erre a vizsgálatra, tesz kísérleti személyeket az I. fázisban. Átfogó magyarázat és a vizsgálat résztvevőinek beleegyezése után kezdetben csak kis mennyiségű hatóanyagot kapnak.

Legfeljebb 30 egymást követő vizsgálat során a tudósok ellenőrzik, hogy a kémcsőben és az állatokon végzett vizsgálatok eredményei átvihetők -e az emberekre is - azaz a hatóanyag felszívódik -e, eloszlik -e, átalakul -e és ismét kiválasztódik -e, ahogy az a preklinikai vizsgálatokban A tesztek meghatározva. Ezenkívül azt is megvizsgálják, hogy a vizsgálati személyek mennyire tolerálják a gyógyszerjelöltet.

Tabletta, fecskendő vagy kenőcs?

Az I. fázis sikeres befejezése után úgynevezett galenics lép pályára: A tudósok most a hatóanyag optimális "csomagolásán" dolgoznak - tabletta, kapszula, kúp, fecskendő vagy infúzió formájában kell beadni a vénába?

A kérdésre adott válasz nagyon fontos: az adagolási forma nagyban befolyásolja, hogy a hatóanyag mennyire megbízhatóan, milyen gyorsan és mennyi ideig képes ellátni feladatát a szervezetben. Ez befolyásolja a lehetséges mellékhatások típusát és súlyosságát is. Néhány hatóanyag injekció formájában sokkal jobban tolerálható, mint amikor a gyomor -bél traktuson keresztül tabletta formájában kerülnek a szervezetbe.

Ezenkívül a galenikai szakértők ellenőrzik, hogy kell -e hozzáadni az új készítményhez és mely segédanyagokat. Például valami, ami javítja a gyógyszer ízét, vagy hordozóként vagy tartósítószerként működik.

Az új hatóanyag és a megfelelő segédanyagok megfelelő "csomagolásának" kereséséről a Galenics - Gyógyszergyártás című cikkben olvashat bővebben.

II. És III. Fázisú vizsgálatok

Az I. fázisban lévő egészséges alanyok után a betegek a II. Fázisból állnak, hogy teszteljék a gyógyszerjelöltet:

• II. Fázis: Itt az új gyógyszerjelöltet többnyire 100-500 betegnél tesztelik. A hangsúly a készítmény hatékonyságán, optimális adagolásán és toleranciáján van.
• Fázis: Itt ugyanazokat az ellenőrzéseket végzik el, mint a II. Fázisban, csak lényegesen több betegen (több ezer). Ezenkívül figyelmet fordítanak a lehetséges kölcsönhatásokra más gyógyszerekkel.

Mindkét fázisban a különböző kezeléseket összehasonlítják egymással: Csak néhány beteg kapja meg az új készítményt, a többi vagy szokásos vagy megszokott standard gyógyszert, vagy placebót kap - egy olyan készítményt, amely pontosan úgy néz ki, mint az új, de nem tartalmaz semmilyen gyógyszert. hatóanyag (hatóanyag). Általában sem a beteg, sem a kezelőorvos nem tudja, ki mit kap. Az ilyen "kettős vak vizsgálatok" célja, hogy megakadályozzák az orvosok és a betegek reményeit, félelmeit vagy szkeptikus hozzáállását a kezelés kimenetelének befolyásolásához.

Jóváhagyás megadása

Még ha egy új gyógyszer is teljesítette az összes szükséges tanulmányt és tesztet, nem lehet egyszerűen eladni. Ehhez a gyógyszergyártó cégnek először kérelmeznie kell az illetékes hatóság gyógyszer -jóváhagyását (lásd alább: Jóváhagyási lehetőségek). Ez gondosan ellenőrzi az összes vizsgálati eredményt, és a legjobb esetben engedélyt ad a gyártónak, hogy az új gyógyszert forgalomba hozza.

IV. Fázis

A hatóságok és a gyógyszeripari vállalat még egy gyógyszer jóváhagyását követően is figyelemmel kíséri az új készítményt, például a ritka mellékhatások tekintetében. Ezek nemkívánatos hatások, amelyek 10 000 kezelt beteg közül kevesebb mint 1 -nél fordulnak elő, ezért a korábbi vizsgálati fázisokban (kisebb betegcsoportok esetén) alig észlelhetők. Az orvosok kötelesek jelenteni a gyógyszer előre nem látható mellékhatásait.

Ha szükséges, a jóváhagyó hatóság ezután felkéri a gyártót, hogy mutassa be ezeket az újonnan felfedezett mellékhatásokat a csomagolásban. Mindazonáltal alkalmazási korlátozásokat is előírhat: Ha például ritka, de súlyos mellékhatásokat fedeztek fel a vese területén, a hatóságok elrendelhetik, hogy a gyógyszert többé ne alkalmazzák meglévő vesebetegségben szenvedőknél.

Szélsőséges esetekben a hatóságok teljesen visszavonhatják egy gyógyszer jóváhagyását, ha idővel elfogadhatatlan kockázatok merültek fel a használata során. Előfordul, hogy a gyártó ilyenkor önként kivonja a terméket a piacról.

Az orvosok naplók segítségével rögzítik azt is, hogy az új gyógyszer hogyan áll a betegek mindennapi életében. A gyártó az ilyen megfigyelési vizsgálatok eredményeit használja fel például a készítmény adagolásának vagy adagolási formájának javítására.

Néha a mindennapi gyakorlat is azt mutatja, hogy a hatóanyag más betegségek ellen is segít. A gyártó ezután általában folytatja az ilyen irányú kutatásokat - új II. És III. Fázisú tanulmányokkal. Ha sikeres, engedélyt is kérhet erre az új jelzésre.

Jóváhagyási lehetőségek

Elvileg egy gyógyszeripari vállalat kérelmezheti az új gyógyszer jóváhagyását az egész EU -ban, vagy csak egyetlen tagállamban:

Központosított jóváhagyási folyamat

A gyógyszer jóváhagyását itt közvetlenül az Európai Gyógyszerügynökségtől (EMA) kérik. A későbbi tesztben az EU -tagállamok jóváhagyó hatóságai is részt vesznek. Ha a kérelmet jóváhagyják, a készítmény az EU bármely pontján értékesíthető. Ez az engedélyezési folyamat átlagosan másfél évet vesz igénybe, és bizonyos gyógyszerek esetében kötelező (pl. Biotechnológiailag előállított készítmények és új hatóanyagú rákos gyógyszerek esetében).

Nemzeti jóváhagyási folyamat

A jóváhagyási kérelmet a nemzeti hatóságokhoz nyújtják be, ezért csak az érintett országban. Németországban a Szövetségi Kábítószer- és Orvosi Eszközök Intézete (BfArM) és a Paul Ehrlich Intézet (PEI) felelős ezért. A BfArM gondoskodik a humán gyógyszerek többségéről, a PEI pedig a szérumokról, vakcinákról, vizsgálati allergénekről, tesztszérumokról és antigénekről, vérről és vérkészítményekről, szövetekről és gyógyszerekről gondoskodik génterápiához és sejtterápiához.

Gyógyszer -jóváhagyás számos EU -országban

Ezenkívül két másik lehetőség is létezik, ha egy gyógyszergyártó cég több uniós országban szeretne jóváhagyást szerezni:

• Decentralizált eljárás: A "decentralizált eljárás" (DCP) során egy gyógyszeripari vállalat az Európai Gazdasági Térség több országában egyszerre kérheti nemzeti jóváhagyását egy új gyógyszerhez.
• Kölcsönös elismerési eljárás: Ha egy gyógyszernek már van nemzeti engedélye az Európai Gazdasági Térség egyik országában, akkor ezt más tagállamok is elismerhetik a "Kölcsönös elismerési eljárás" (MRP) keretében.

Az új gyógyszer engedélyezési kérelme nagyon drága a gyógyszeripari vállalatok számára. Például egy teljesen új hatóanyag jóváhagyási kérelmének feldolgozása az EMA -ban a legegyszerűbb esetben körülbelül 260 000 euróba kerül.

Szabványos jóváhagyás

Egyes gyógyszerek szabványos jóváhagyás útján kerülnek forgalomba: Ezek nem újonnan kifejlesztett készítmények, hanem azok, amelyek gyártása a jogalkotó által előírt bizonyos monográfiákon alapul. Ezenkívül ezek a gyógyszerek nem jelenthetnek veszélyt emberekre vagy állatokra. Egy monográfiában (pl. 250 mg paracetamol kúpok esetében) többek között pontosan meg van határozva a szóban forgó készítmény összetétele és adagolása - akárcsak az alkalmazási terület.

Ha mindezeket a követelményeket betartják, a gyártónak nem kell kérelmeznie saját, egyedi gyógyszer -jóváhagyását. Ez lehetővé teszi számára, hogy gyógyszereket hozzon piacra nagyon kedvező áron. A szabványos jóváhagyások léteznek széntablettákra (250 mg), atropin szemcseppekre és különböző koncentrációjú oldatokra, valamint paracetamol kúpokra és acetilszalicilsav tablettákra különböző dózisokban.

Például a gyógyszerészek is készíthetnek sóoldatot az érintett gyógyszerkönyvben leírtak szerint, majd értékesíthetik. Az ilyen szabványos jóváhagyás használatát azonban jeleznie kell a jóváhagyó hatóságnak és a felelős állami hatóságnak.

A kábítószer -jóváhagyások megszerzésének egyéb módjai

Az EU -ban a hagyományos jóváhagyási eljáráson kívül lehetőség van arra is, hogy új gyógyszert a szokásosnál korábban bocsássanak rendelkezésre. Ezek nem csak gyors jóváhagyások. Inkább különféle módon próbálkoznak annak biztosításával, hogy az érintettek a hagyományos gyógyszerek jóváhagyása nélkül is részesüljenek a hatóanyagokból. A szakértők úgynevezett adaptív utakról beszélnek:

Jótékony célú programok

Itt nagyon specifikus betegek olyan gyógyszereket kapnak, amelyek valójában még klinikai vizsgálatokban vannak. Ennek előfeltétele, hogy már nincs más kezelési lehetőség, és a beteg nem vehet részt ennek a gyógyszernek a megfelelő vizsgálatában. Ezeket a mentességeket minden egyes beteg esetében külön kell kérelmezni.

A gyógyszerek feltételes jóváhagyása

Ez úgymond gyors jóváhagyás. A szigorú hatékonysági és biztonsági teszteknek nem kell jelen lenniük az egyébként megszokott mértékben. Azonban bizonyos feltételek fennállnak:

• A feltételes gyógyszer -jóváhagyás időben korlátozott.
• A gyártónak be kell nyújtania a hiányzó dokumentumokat, amelyek szükségesek a gyógyszer rendszeres jóváhagyásához

A feltételes jóváhagyást például a járványok idején használják annak érdekében, hogy gyorsan megfelelő gyógyszert biztosítsanak a fertőző betegség ellen.

Jóváhagyás kivételes körülmények között

Ez a speciális útvonal például ritka betegségek esetén áll rendelkezésre. Mivel nagyon kevés beteg ember van, a gyógyszergyártó cég nem tudja benyújtani az egyébként szükséges mennyiségű adatot vizsgálatra. Ezzel a gyógyszerjóváhagyással azonban a gyártónak általában évente ellenőriznie kell, hogy vannak -e új adatok és megállapítások.

Gyorsított gyógyszer -jóváhagyás (gyorsított értékelés)

A jóváhagyási dokumentumokat az illetékes EMA -bizottság gyorsabban ellenőrzi és értékeli - a 150 nap alatt megszokott 210 helyett. Ez az út akkor lehetséges, ha van ígéretes hatóanyag olyan betegség ellen, amelyet eddig nem tudtak megfelelően kezelni.

Elsőbbségi gyógyszerek (PRIME)

Azokban az esetekben, amikor az igények továbbra sem teljesülnek, az EMA és a gyógyszergyártó nagyon korán együtt tudnak működni - még az első tesztek során is. Ily módon a szakértők korai stádiumban fel tudják mérni a hatékonyságot és a biztonságot, és ha a gyógyszer ígéretesnek bizonyul, gyorsabban kezdeményezhetnek további eljárásokat.

Folyamatos felülvizsgálat (folyamatos felülvizsgálat)

A sürgősen szükséges gyógyszerek és vakcinák esetében az EMA - mint már említettük - "feltételesen" jóváhagyhatja a hatóanyagokat, vagy a végső jóváhagyás előtt korai szakaszban együttműködhet a gyártókkal. Fontos esetekben ezen jóváhagyások előtt kezdődik az úgynevezett gördülő felülvizsgálati folyamat. A szakértők kiértékelik a meglévő adatokat, mielőtt a gyártó benyújthatja a jóváhagyáshoz egyébként szükséges dokumentumokat. Ezenkívül folyamatosan ellenőrzik a további vizsgálatokból származó összes új eredményt.

Például az EMA a gördülő felülvizsgálati eljárást alkalmazta a vírusos remdesivir feltételes jóváhagyására a koronavírus -járvány idején. A koronavakcinák jóváhagyási folyamatának részeként a szakértők a már rendelkezésre álló, majd a folyamatban lévő III. Fázisú vizsgálatok során kapott eredményeket is ellenőrizték.

Gyermekeknek szánt gyógyszerek

Az új gyógyszerek általában több tanulmányon mennek keresztül, mielőtt piacra kerülhetnek. Hosszú ideig azonban a betegek egy csoportja kevesebb figyelmet kapott a kutatásban: gyermekek és serdülők. Kiskorúak kezelésére a felnőtteknél tesztelt gyógyszer adagját gyakran egyszerűen csökkentették.

2007 óta azonban az EU -ban minden új gyógyszert kiskorúakon kellett tesztelni a II. És III. Fázisú vizsgálatokban, ha későbbi korcsoportban kívánják használni. Gyermekekkel vagy serdülõkkel végzett teszteket gyakran csak akkor kezdik el, ha a felnõtteken végzett II. Fázisú vizsgálatokat sikeresen befejezték. A részletekről az Európai Gyógyszerügynökség EMA szakértői csoportja, a Gyermekgyógyászati ​​Bizottság dönt.

A kiskorúakra vonatkozó felvételi teszteknek van értelme, mert a gyermekek és serdülők teste gyakran másként reagál egy gyógyszerre, mint a felnőtteké. A hatékonyság és a tolerálhatóság ezért eltérő lehet. Ezért az adagolást általában kiskorúakhoz kell igazítani. Sok esetben a gyermekek gyógyszeres kezeléséhez más formára van szükség - például cseppekre vagy porra a nagy tabletták helyett, amelyeket a felnőtt betegek kapnak.

Növényi gyógyszerek

Új növényi gyógyszerek (fitoterápiás szerek) kifejlesztésekor a klinikai vizsgálatok formájában előírt hatékonyság bizonyítása nehéz:

Míg a vegyi gyógyszerek általában legfeljebb egy -két tiszta anyagot tartalmaznak, mindegyik növény hatóanyagok keverékét állítja elő. Ez a keverék legtöbbször a növény különböző részein is változik. Például a csalán gyógynövény hatással lehet a vesére, míg a csalán gyökere befolyásolhatja a prosztata hormon anyagcseréjét. Ezenkívül ezek a hatóanyag -keverékek nagyban változnak a növény származásától és előkészítésétől függően, ami szintén befolyásolja a hatékonyságot.

1978-ban szakértői csoportot, az úgynevezett Bizottság E-t hoztak létre az ilyen kérdések tisztázására. Ezek tartalmazzák az akkor ismert információkat a különböző gyógynövények összetételéről, hatásairól és lehetséges mellékhatásairól.

Mivel az E Bizottság monográfiáit 1994 óta nem frissítették, helyette a "Növényi Gyógyászati ​​Készítmények Bizottsága" (HMPC) monográfiáit használjuk. Ez az Európai Gyógyszerügynökség növényi gyógyszerekért felelős bizottsága. Gondoskodik az ilyen gyógyszerek tudományos értékeléséről.

Különbséget kell tenni a hagyományos növényi gyógyszerek és a modern növényi gyógyszerek között: jóváhagyás helyett regisztráció szükséges. Erről bővebben a következő részben.

Bejelentkezés helyett regisztráció

A hagyományos gyógynövénykészítmények, valamint a homeopátiás készítmények mentesülnek az engedélyezési kötelezettség alól, mint "speciális terápiás" gyógyszerek. Ehelyett regisztrálnia kell:

Ehhez - a "normál" gyógyszerek jóváhagyásához hasonlóan - be kell nyújtani a homeopátiás vagy hagyományos növényi gyógyszer ártalmatlanságának és megfelelő gyógyszerészeti minőségének igazolását.

A hagyományos növényi gyógyszerek esetében a farmakológiai hatást vagy hatékonyságot is hihetően kell bizonyítani - az úgynevezett hagyományos bizonyítékok felhasználásával. Ez azt jelenti, hogy a gyártónak bibliográfiai információkat kell használnia többek között annak igazolására, hogy a hagyományos növényi gyógyszert az EU -ban legalább 30 éve, köztük legalább 15 éve használják orvosilag.

A hatékonyságot bizonyító klinikai vizsgálatok - a klasszikus gyógyszer -jóváhagyás szerint - azonban nem szükségesek sem a homeopátiás, sem a hagyományos gyógynövény -gyógyszerek esetében, hogy egy vállalat értékesíthesse azokat.

A hagyományos orvoslás hagyományos gyógyszereivel ellentétben az alternatív gyógymódok általában nem rendelkeznek széles körű tudományos bizonyítékokkal a hatékonyságukról, különösen azért, mert nincs szükség időigényes gyógyszer-jóváhagyási eljárásra.

Címkék:  megelőzés drogok alkoholos drogok