Vakcinák: gyártás és jóváhagyás

Martina Feichter biológiát tanult innsbrucki választott tárgyú gyógyszertárban, és elmerült a gyógynövények világában is. Innentől nem volt messze más orvosi témák, amelyek a mai napig elragadják. Újságíróként végzett a hamburgi Axel Springer Akadémián, és 2007 óta dolgozik anál - először szerkesztőként, 2012 óta szabadúszó íróként.

További információ a szakértőiről A összes tartalmát orvosi újságírók ellenőrzik.

A vakcinákat saját és mások védelmére használjuk: megakadályozhatják, hogy Ön maga is megbetegedjen, és esetleg másokat is megfertőzzön. Olvassa el itt, hogy milyen típusú vakcinák léteznek, hogyan készülnek, és hogyan kell bizonyítaniuk hatékonyságukat és biztonságukat!

Mik azok a vakcinák?

A vakcinák olyan gyógyszerek, amelyeknek a szervezetet immunizálniuk kell bizonyos kórokozókkal szemben. Így védekezhet a fertőzésekkel szemben, ezért beszél az ember oltásról.

A szakértők különböző kritériumok szerint osztályozzák a vakcinákat. Az élő vakcinák és a halott vakcinák között különbséget tesznek a benne található kórokozók életképessége vagy reprodukciós képessége szerint. Erről bővebben az "Élő és halott vakcinák" című cikkben olvashat.

A rekombináns vakcinák egy kórokozó géntechnológiával módosított és különösen jellemző összetevőjét (alegység antigén) tartalmazzák. Ha az úgynevezett vektorvírusok (élő, de nem betegséget okozó vírusok) hordozzák felületükön ezt a tipikus antigént, egyes szakértők rekombináns élő vakcináról beszélnek.

A gén alapú vakcinák csak a kórokozó antigénjeinek genetikai tervét vezetik be a szervezetbe. Ezen utasítások alapján a szervezetnek maga kell előállítania az idegen antigéneket, amelyek végül immunválaszt váltanak ki. Az ilyen típusú vakcinák közé tartoznak a DNS- és mRNS -vakcinák, valamint a vektor -vakcinák. Először a Covid-19 (koronavírus elleni védőoltás) ellen engedélyezték őket.

Hogyan készülnek a vakcinák?

Általában a megfelelő kórokozókat nagy mennyiségben termesztik vakcinák előállításához. Ezeket aztán részben vagy egészben oltóanyaggá dolgozzák fel. Vannak olyan vakcinák is, amelyek géntechnológiával vagy tervrajzukkal előállított kórokozó antigénjeit tartalmazzák.

A fejlődés módja

A vakcina kifejlesztése általában több lépésben történik:

1. A megfelelő kórokozó elemzése és megfelelő antigén azonosítása, amely immunválaszt vált ki
2. A vakcina "kialakításának" vizsgálata és meghatározása (halott vagy élő oltás? Egész kórokozók vagy azok összetevői? Géntechnológia alkalmazása?)
3. Kiterjedt tesztek a laboratóriumban, például állatokon, majd embereken; A gyógyszerek jóváhagyása előtt ezek is három fázisban zajlanak. A tudósok egyre több önkéntesen tesztelik az adagolást, a tolerálhatóságot és az immunválaszt.
4. Jóváhagyási eljárás az oltási hatóságnál

Az oltásnak mindig stabil immunválaszt kell kiváltania, amely ideális esetben jobb és tartósabb immunvédelmet eredményez, mint a tényleges fertőzés. Ez azonban nem vezethet túlzott védekezési reakcióhoz, amely végső soron többet árt, mint használ. A vakcina fejlesztésében a vakcina toleranciája is fontos.

Vakcina készítése

Maga a vakcina a következő módon készül:

1. A kórokozók tenyésztése, amelyek ellen a vakcina hatást gyakorol, vagy a kívánt antigének vagy a megfelelő antigén tervrajz géntechnológiája
2. Az antigének „betakarítása”, például vírusok sejttenyészetből vagy antigének élesztősejtekből, vagy a genetikai terv és az azt követő feldolgozás
3. Más komponensek kiegészítése, például a vakcinázási hatás erősítése (adjuvánsok), és az összetevők egyesítése kombinált vakcinákban
4. Palackozás és csomagolás

Kórokozók tenyésztése

A bakteriális fertőző betegségek elleni vakcinák előállításához szükséges kórokozók (például meningokokkusz, tífuszbaktérium) közvetlenül táptalajban termeszthetők. Ezek a táptalajok biztosítják a kórokozóknak a túléléshez és szaporodáshoz szükséges mindent. Ezután több lépésben oltóanyaggá dolgozzák fel őket.

A vírusos fertőző betegségek (például influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola) elleni vakcinák előállítása bonyolultabb, mivel a vírusok csak élő sejtekben tudnak szaporodni. A vakcina előállításához szükséges hatalmas mennyiségű kórokozó termesztéséhez tehát élő gazdasejtekre van szükség:

Csirke tojás

A csirketojást hagyományosan vírusok termesztésére használják: egyes vírusokat ("magvírusokat") befecskendeznek egy megtermékenyített csirketojásba, amelyet ezután inkubátorban inkubálnak. Ez idő alatt a kórokozók belül szaporodnak. Néhány nap múlva összetett folyamatokban izolálják és oltóanyaggá dolgozzák fel.

A használt csirketojás nem normál tojás, amely fogyasztásra alkalmas, és az élelmiszerboltokban kapható. Ehelyett a vírusvakcinák előállítására szolgáló tojások olyan csirkékből származnak, amelyeket speciális gazdaságokban, ellenőrzött körülmények között tartanak. Nagyon magas minőségi előírásoknak kell megfelelniük, és teljesen menteseknek kell lenniük más kórokozóktól („steril csirketenyésztés”).

A tojás alapú vakcinák gyártása bizonyított, de időigényes is: hat-tizenkét hónapba telhet, amíg a gyártási folyamat befejeződik. Ezenkívül hatalmas mennyiségű speciális tojás szükséges a vakcinagyártáshoz - ha csak az influenza elleni oltáshoz is, amely szinte kizárólag ilyen módon készül. Világszerte évente körülbelül félmilliárd tyúktojásra van szükség ehhez. Mivel egyetlen adag influenza elleni oltáshoz egy vagy két tojás kell.

Sejtkultúrák

A vakcinagyártáshoz szükséges vírusok gyorsabban és hatékonyabban szerezhetők be állati sejtekből vagy szövetkultúrákból. Majmokból, hörcsögökből, kutyákból vagy emberi magzatokból származnak. Vannak olyan sejtvonalak is, amelyeket genetikailag örökítettek meg a laboratóriumban, és így hosszú távon használhatók a vakcinavírusok termesztésére.

A nagymértékben teljesen automatizált termeléshez a kutatók technikákat fejlesztettek ki a sejtvonalak nagy tartályokban (fermentorokban vagy bioreaktorokban) történő tenyésztésére - folyékony közegben lebegnek, amelyhez folyamatosan hozzáadnak minden olyan anyagot, amelyre a sejteknek szükségük van a túléléshez és az osztódáshoz.

Az alkalmazottak szondákkal ellenőrzik a tápanyag -ellátást, és szükség esetén a növekvő sejtszámhoz igazítják. A speciális szivattyúk folyamatosan kiszűrik a sejthulladékokat és a használt tápoldatot. Amint elér egy bizonyos sejtsűrűséget, hozzáadják a vakcinához szükséges vírusokat. Fertőzik a sejteket, ami lehetővé teszi számukra, hogy nagy számban szaporodjanak.

A csirke tojás helyett sejtkultúrákban növekvő vírusoknak van egy másik előnye is a rövidebb termelési idő mellett: a megfelelő vakcinák garantáltan csirkefehérjétől mentesek, ezért alkalmasak a csirkefehérjére allergiás emberek számára is. Például léteznek sejtkultúrán alapuló influenza elleni vakcinák.

Génmanipuláció

A kórokozókat nem mindig kell szaporítani ahhoz, hogy vakcinát tudjunk előállítani belőlük. Miután a tudósok megfejtették antigénjeik genetikai tervét, ezt vagy annak egyes részeit a laboratóriumban géntechnológiai módszerekkel lehet újratelepíteni. A mesterségesen előállított tervrajzokat például baktériumokba vagy élesztősejtekbe csempészik, amelyek aztán előállítják az idegen antigéneket. Ilyen "rekombináns vakcinák" állnak rendelkezésre a herpes zoster (övsömör), a hepatitis B és a humán papillomavírus (HPV) ellen.

Vagy a kutatók felhasználhatják a kívánt antigén tervrajzának megszerzésére, amely állítólag bekapcsolja az immunrendszert az emberi szervezetben a vakcinázás után. Szükség esetén ezeket az építési terveket tovább dolgozzák fel (például a kapott genetikai DNS -t hírvivő RNS -be fordítják), és „csomagolják”. Ehhez apró zsírcseppeket használnak, vagy a DNS / RNS -töredékeket ártalmatlan hordozóvírusokba (vektorokba) irányítják. Ez a „csomagolás” azért fontos, mert a genetikai terv nagyon érzékeny és gyorsan lebomlik.

Belépés és biztonság

Az új vakcina jóváhagyása szigorúan szabályozott és ellenőrzött. A gyártónak számos dokumentumot kell benyújtania az új gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról az illetékes hatósághoz (lásd alább: Oltási hatóságok). Ezek elsősorban a következők:

• A vakcina minőségére vonatkozó adatok a gyártási folyamat és a kapcsolódó minőségbiztosítási és ellenőrzési intézkedések tekintetében
• Adatok a vakcina állatokon végzett preklinikai vizsgálatához
• A vakcina hatékonyságára és mellékhatásaira vonatkozó adatok humán klinikai vizsgálatok során

Pontos iránymutatások vannak a vakcinák és más gyógyszerek gyártási folyamatainak és környezetének minőségbiztosítására. Ez a "jó gyártási gyakorlat" (GMP) tartalmazza az összes munkalépés dokumentációját, valamint a laboratóriumok, eszközök, beszállítók és az alapanyag rendszeres felülvizsgálatát.

Az engedélyező hatóság megvizsgálja és értékeli az összes benyújtott dokumentumot, majd eldönti, hogy az új vakcinát jóváhagyják -e. A gyógyszerek engedélyezési eljárásairól a "Gyógyszerek jóváhagyása" című cikkünkben tudhat meg többet.

Jóváhagyás utáni ellenőrzés

A hatóságok a jóváhagyást követően is szemmel tartják a vakcinát. Németországban a Paul Ehrlich Intézet (PEI; lásd alább) felelős ezért. Áttekinti az egyes oltóanyag -tételek minőségét, hatékonyságát és biztonságát. Csak ha a szakértőknek nincs panaszuk, a tételt piacra dobják.

Ezenkívül az orvosok kötelesek jelenteni a PEI -nek az oltás minden előre nem látható mellékhatását. Lehetséges, hogy a klinikai jóváhagyási vizsgálatokban nem rögzítették az oltás nagyon ritka mellékhatásait vagy hosszú távú hatásait. A bejelentett mellékhatások alapján a PEI szükség esetén további figyelmeztetéseket kérhet a gyártótól a csomagolásban, elrendelheti az egyes oltóanyag -tételek visszahívását, vagy teljesen visszavonhatja a vakcina jóváhagyását.

Az oltási hatóságok

Egy új oltóanyagnak számos akadályt kell leküzdenie, és meg kell felelnie a szigorú biztonsági előírásoknak, mielőtt az orvosok beadhatják ezeket az embereket. Ezért Németországban több mint 100 évvel ezelőtt létrehoztak egy ellenőrző hatóságot a vakcinák teszteléséről és jóváhagyásáról: a Paul Ehrlich Intézet (PEI) Langenben, Frankfurt am Main közelében.

Szorosan együttműködik az amszterdami székhelyű Európai Gyógyszerügynökséggel (EMA). Ebben az országban a Robert Koch Intézet Állandó Oltási Bizottsága (STIKO) gondoskodik az oltás és az oltási ajánlások kockázat-haszon értékeléséről.

Paul Ehrlich Intézet (PEI)

A Paul Ehrlich Intézet a szövetségi egészségügyi minisztériumhoz tartozik. Felügyeli az összes vakcinát és orvosbiológiai gyógyszert (pl. Terápiás antitestek, vér- és szövetkészítmények, génterápiás gyógyszerek).

A következő feladatok a PEI hatáskörébe tartoznak:

• A vakcinák klinikai vizsgálatainak jóváhagyása
• Az új vakcinák jóváhagyási kérelmeinek, valamint az utánkövetési kérelmek és a meglévő jóváhagyások módosítására irányuló kérelmek feldolgozása
• A vakcinacsomagok állami tesztelése és jóváhagyása
• A gyógyszerbiztonság értékelése (az orvosok által jelentett mellékhatások összegyűjtése és értékelése)
• Kutatások az allergológia, bakteriológia, biotechnológia, immunológia, hematológia, transzfúziós orvoslás, állatgyógyászat és virológia területén
• Nemzeti, európai és nemzetközi testületek tanácsadása a kockázatértékelés és az iránymutatások kidolgozása terén

Európai Gyógyszerügynökség (EMA)

Az EU Gyógyszerügynöksége (Európai Gyógyszerügynökség) európai szinten hasonló feladatokkal rendelkezik, mint a németországi Paul Ehrlich Intézet. Egyik fő feladatuk a gyógyszerek jóváhagyása és nyomon követése az EU -n belül - nemcsak a vakcinák és orvosbiológiai gyógyszerek, hanem más gyógyszerek is. Ezenkívül a PEI -hez hasonlóan az EMA jelentéseket gyűjt az előforduló mellékhatásokról. Ezenkívül - szükség esetén - visszavonhatja egy gyógyszer jóváhagyását, vagy kérheti a gyártó javítását.

Az EMA szorosan együttműködik az uniós országok nemzeti szabályozó hatóságaival - valamint az Európai Bizottság Egészségügyi Főigazgatóságával és testvérügynökségeivel, például az Európai Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központtal (ECDC).

Állandó Oltási Bizottság (STIKO)

Az oltások beadásának ideje és módja nagymértékben függ a Robert Koch Intézet Állandó Oltási Bizottságának (STIKO) oltási ajánlásaitól. Például a STIKO minden korosztály számára közzéteszi az oltási naptárakat. Nem ajánlja az egyes oltásokat, de alapvetően felméri, hogy mely oltható megelőzhető betegségek esetén van értelme - és kinek.

A STIKO ajánlásai kezdetben jogilag nem kötelező érvényűek. Ha a Szövetségi Vegyes Bizottság (G-BA) jóváhagyja az értékelést, az ajánlott oltás bekerül a kötelező egészségbiztosítás kötelező ellátásainak katalógusába.

A Paul Ehrlich Intézethez és az Európai Gyógyszerügynökséghez hasonlóan az Állandó Oltási Bizottság is részt vesz a váratlan mellékhatások rögzítésében - még ha csak közvetve is. A STIKO kritériumokat dolgoz ki a gyakori oltási reakciók (pl. Bőrpír) megkülönböztetésére a súlyos eseményektől. Továbbá a STIKO tanácsokat ad az oltóanyag -szállítási szűk keresztmetszetek, azaz a vakcinák hiányának kezelésére.

Vakcinák: új fejlemények

A vakcinákat jelenleg körülbelül 30 betegség ellen engedélyezték. Bizonyos esetekben a gyógyszergyárak még jobb oltásokon dolgoznak ezen betegségek némelyike ​​ellen. Folyamatban vannak a pneumococcusok elleni új vakcinák, amelyek még több altípus ellen védenek a bakteriális kórokozótól, mint a korábban rendelkezésre álló pneumococcus elleni vakcinák.

Ezenkívül kutatásokat folytatnak teljesen új vakcinákról - vagyis olyan betegségek elleni vakcinákról, amelyeket még nem oltottak be, például AIDS ellen. A kutatók a norovírusok elleni vakcinán is dolgoznak. Ezek a kórokozók világszerte gyakran okoznak hasmenést és hányást okozó gyomor -bélrendszeri fertőzéseket.

A tudósok intenzíven kutatnak olyan új folyamatokat is, amelyek gyorsabb és hatékonyabb vakcinagyártást tesznek lehetővé. Itt a fentebb említett gén-alapú vakcinákra koncentrálunk. A koronavírus -járvány részeként a hatóságok először jóváhagyták ennek az új generációnak a vakcináit (koronavírus elleni védőoltás).

Végül, de nem utolsó sorban a terápiás vakcinák is kutatások tárgyát képezik. A cél nem egy betegség megelőzése, hanem kezelése - például a HPV által okozott méhnyakrák. A tudósok terápiás vakcinákat is piacra akarnak hozni. A HIV ellen például állítólag "nyomják" a páciens immunrendszerét, hogy az ellenőrzés alatt tudja tartani a vírusokat.

Címkék:  drogok változás kora Menstruáció