Korona: vírusvariánsok elleni keresztoltással?

Maximilian Reindl kémiát és biokémiát tanult a müncheni LMU -n, és 2020 decembere óta tagja a szerkesztőségének. Megismeri az Ön számára az orvosi, tudományos és egészségügyi politikai témákat, hogy érthetővé és érthetővé tegye azokat.

Maximilian Reindl további bejegyzései A összes tartalmát orvosi újságírók ellenőrzik.

A keresztoltás különböző típusú vakcinák beadása ugyanazon kórokozó ellen. Az ilyen vegyes (heterológ) oltási rendszereket már sikeresen alkalmazzák az influenza vagy az Ebola -vírus ellen. A jövőben jobb védelmet nyújthatnak a Sars-CoV-2 változatokkal szemben is.

Az Egyesült Királyságból származó biztató adatok arra utalnak, hogy az AstraZeneca Vaxzevria és a BioNTech / Pfizer Comirnaty kombinációjának előnyei lehetnek. Itt megtudhatja, hogy a heterológ oltási ütemterv milyen előnyökkel járhat hosszú távon a koronavírus -változatok elleni küzdelemben.

Mi az a keresztoltás?

Az orvosok keresztvakcinázásnak nevezik egy oltási sorozatot, amely (legalább) két különböző oltóanyagból áll egy bizonyos kórokozó ellen. Ezt heterológ oltási ütemtervnek is nevezik.

Az ilyen alkalmazásokat főleg gyakran mutáló vírusnemzetségekkel próbálják ki. Ez megváltoztatja a vakcinák által megcélzott fizikai megjelenésüket is. Ennek „klasszikus” példája az influenza elleni vakcinák, valamint az Ebola -vírus elleni védőoltások és a hepatitis C -vírus elleni vakcinák - ez utóbbi nagyon ígéretes a fejlesztésben.

Keresztoltás a Sars-CoV-2 ellen

A rendelkezésre álló koronavírus elleni oltások különböző technológiákon alapulnak. Ezek eddig vektorvakcinák és mRNS -vakcinák voltak. A közeljövőben más típusú vakcinákat is hozzáadnak. Ezt követően valószínűleg jóváhagyják a Sanofi / GSK és a NovaVax gyártó fehérjealapú vakcináit. A gén alapú mRNS és vektor vakcinákkal ellentétben ezek olyan technikán alapulnak, amellyel sok tapasztalattal rendelkezik.

A koronavírus elleni vakcinák ezért némileg eltérnek a hatás elve, az egyes vírusváltozatok elleni hatékonyság, a mellékhatások és valószínűleg a meglévő védelem időtartama tekintetében is. A keresztvakcinázás hipotézise vagy ötlete az, hogy ezek a különböző tulajdonságok pozitívan kiegészíthetik egymást.

Milyen előnyökkel jár a keresztoltás?

A jelenlegi ismeretek szerint bizonyosnak tekinthető, hogy a vektorvakcinák kifejezettebb sejtes immunválaszokat produkálnak, míg az mRNS-alapú vakcinák valószínűleg erősebb antitestválaszokat (humorális immunreakció).

Az erős oltásvédelemhez két immunkomponensre van szükség, amelyek kiegészítik egymást: Fertőzés esetén az antitestek semlegesítik a szabadon keringő vírusrészecskéket a szervezetben. A fertőzött testsejteket a sejtes immunválasz ártalmatlanná teszi.

A keresztvakcinázás lehetséges előnye az lenne, ha egyesítené a „mindkét világ legjobbjait”. Konkrétan ez azt jelenti, hogy olyan immunreakciót kell kezdeményezni, amely erősen aktiválja és edzi az immunrendszer mindkét karját. Elméletileg ez lehetővé tenné a szélesebb, változatosabb immunválaszok stimulálását. Lehet, hogy jobban ellenállnak az új vírusváltozatok genetikai változékonyságának.

Az ilyen heterológ hatásokat részben bizonyították az ismert keresztimmunizációk.

Első gyakorlati példa: Először az AstraZeneca, majd a BioNTech

Egy ilyen heterológ oltási ütemterv nem volt része a regisztrációs vizsgálatoknak. Az AstraZeneca és a BioNTech együttes alkalmazásával kapcsolatos szisztematikus tanulmányt a nagy-britanniai Com-COV nagysikerű tanulmány szolgáltatta.

Először összehasonlította a két Comirnaty (BNT) és Vaxzevria (ChAd) vakcinát, és megvizsgálta az oltási sorrend és a hatékonyság közötti kapcsolatot. Ebben a vizsgálatban összesen 830, átlagosan 57,8 éves korú személy vett részt. Az eddig közzétett időközi eredmények egy 463 főből álló alcsoportra vonatkoznak, akik második oltást kaptak 28 napos különbséggel.

A kutatók négy csoportra osztották a vizsgálati személyeket, és a következő összefüggéseket találták:

• ChAd / BNT: legerősebb sejtválasz, nagy számú antitest.
• ChAd / ChAd: jó sejtválasz, jó antitest titer.
• BNT / ChAd: jó sejtválasz, jó antitest titer.
• BNT / BNT: nagyon jó sejtválasz, legmagasabb antitest titer.

Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy az elsődleges oltás és a Vaxzevria kombinálása a Comirnaty másodlagos oltással nagyon hatékony lehet. Úgy tűnik azonban, hogy az oltási sorrendnek van hatása. A Vaxzevria-val végzett keresztoltás, majd a Comirnaty nemcsak magas antitestek szintjét eredményezi, hanem különösen erős sejtes immunválaszt is.

A ChAd / BNT keresztvakcinázás hatékonysága így olyan immunreakciót vált ki a koronavírus ellen, amely legalább olyan hatékony, mint a Comirnaty dupla (homológ) dózisa.

Potenciálisan erősebb oltási reakciók

Ezen biztató eredmények ellenére a brit ComCov tanulmány erősebb oltási reakciókról számolt be - például fokozott lázas reakciók, borzongás, fejfájás vagy fájdalom az injekció beadásának helyén. Ez azonban ellentmondásos a szakmai világban: Más tanulmányi jelentések - például a Homburgi Saarlandi Egyetemi Kórházból származóak - nem figyeltek meg jelentősen megnövekedett oltási reakciókat.

Ebben az összefüggésben a német tanulmány a különböző oltási időközöket említi lehetséges magyarázatként: Míg a ComCov vizsgálatban a két adag közötti intervallum 4 hét volt, addig a német vizsgálatban 9-12 hét volt.

Volt-e már keresztvakcinázási tapasztalata a múltban?

Igen. A heterológ oltási ütemterv nem új keletű. Az orvostudományban és a jelenlegi kutatásokban nem ritka a második oltás másik oltással, amely ugyanazt a kórokozót „célozza”. Különösen akkor, ha a kórokozó nagyfokú genetikai variabilitással rendelkezik - azaz nagyszámú különböző vírusvariáns.

Sputnik V: Egy példa a keresztezett Covid-19 vakcinázási rendszerre a vitatott Sputnik V (Gam-Covid-Vac) vakcina. Ez a vakcina volt a világ első jóváhagyott oltása a Sars-CoV-2 ellen.

Jelenleg számos országban különleges jóváhagyással rendelkezik - például Brazíliában, Magyarországon, Indiában vagy a Fülöp -szigeteken. A németországi piac jóváhagyása még várat magára. A Sputnik V két különböző vektort használ - az úgynevezett rAd26 vektort kezdeti oltásként és az rAd5 vektort az emlékeztető oltáshoz.

Példák keresztvakcinázásra a járvány előtt

Más hasonló példák a koronavírus -járvány kitörése előtti tanulmányokból származnak. Ez azt jelenti, hogy az alábbi példák nem utalnak kifejezetten a Sars-CoV-2 elleni oltásokra. Ezek azonban azt mutatják, hogy a keresztoltás fogalma jól ismert és ígéretes lehet.

Ebola -vakcina: A kutatók nagy sikert értek el az Ebola -vírus elleni küzdelemben. Az EMA által már jóváhagyott vakcina itt is két különböző vektort tartalmaz: A teljes oltási sorozat az úgynevezett Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) és az Mvabea® (MVA-BN-Filo) vektorból áll. Együtt hatékony védelmet nyújtanak az Ebola -val járó, többnyire halálos vírusos (vérzéses) láz ellen.

Hepatitis C elleni védőoltás: Egy másik fejlesztés alatt álló példa a hepatitis C vírus (HCV) elleni vakcinázás. A HCV hatalmas genetikai sokféleséggel rendelkezik.

Itt egy vektor szolgál elsődleges oltásként, amely a vírus különböző felszíni fehérjéire (csimpánz adenovírus, ChAd3) vonatkozó információkat tárolja. Második oltásként az orvosok módosított tehénhimlő -vírust (módosított vakcina Ankara, MVA) alkalmaznak. Az ígéretes időközi eredmények ellenére ez a megközelítés csak a korai klinikai fázisban van.

HIV mozaik vakcina: A HIV elleni vakcinát régóta elérhetetlennek tartják. A legújabb fejlemények azonban sokat ígérnek: az úgynevezett „mozaikvakcinák” a HIV ellen még csak a fejlesztési fázisban vannak, de az elsők, amelyek állatmodellekben mutatják meg a HIV elleni immunhiányos betegség elleni megelőző védelmet.

A gyártó Janssen (Johnson & Johnson) szintén vektorokat használ az első oltáshoz. Ezek a vektorok a HIV strukturális gének több változatát hordozzák (Gag, Pol, env). A második oltási adag azonban más hatásmechanizmuson alapul: itt a kutatók a GI140 HI-vírus burokfehérjére épülő úgynevezett fehérje vakcinát alkalmaznak.

Szüksége van emlékeztető oltásokra a Covid-19 ellen?

Erről a szakmai világban már régóta szó van. A szakértők feltételezik, hogy az első Covid-19 oltási kampány befejezése után rutinszerű emlékeztetőre lesz szükség.

Egyelőre nem lehet megbecsülni, hogy mikor van értelme az utóoltásnak. Annak ellenére, hogy egyre több a jelentés arról, hogy egyes vírusváltozatok (például a Delta elleni) egyes vakcinák hatékonysága csökkenhet, a vakcina jelenlegi generációja továbbra is jó és megbízható védelmet nyújt. Ez különösen igaz a nehéz tanfolyamokra.

Milyen vakcina kombinációk jöhetnek szóba a Covid-19 ellen?

Ebben az összefüggésben érdemes előre tekinteni a jövő évre: a Szövetségi Egészségügyi Minisztérium (BMG) nemrégiben bejelentette, hogy további 204 millió koronavírus -oltóanyag -adagot szerez be 2022 -re. A vakcinázási dózisok ezen túlkínálata a jövőbeni ellátás esetleges szűk keresztmetszeteit hivatott megakadályozni.

A megrendelt kontingensek a következő vakcinákon vannak elosztva:

• 84 millió vakcina adag - BioNTech / Pfizer (mRNS vakcina)
• 32 millió vakcina adag - Moderna (mRNS vakcina)
• 18 millió vakcina adag - Johnson & Johnson (vektor vakcina)
• 42 millió vakcinaadag - Sanofi / GSK (fehérjealapú vakcina - még nincs jóváhagyva)
• 16 millió vakcina adag - NovaVax (fehérjealapú vakcina - még nincs jóváhagyva)

Sok új kombináció elképzelhető

Elméletileg ez számos elképzelhető és nyilvánvaló lehetőséget eredményez a különböző keresztezett, heterológ vakcinázási rendszerekhez. A vektor-mRNS vakcina, a vektor-fehérje vakcina vagy a fehérje-mRNS vakcina kombinációja elképzelhető.

De az, hogy és ha igen, melyik oltóanyag -kombináció valóban működik biztonságosan és hatékonyan, jelenleg csak spekuláció.

Emlékeztetni kell arra is, hogy a heterológiai oltási ütemtervek nem képezik a hivatalos jóváhagyási dokumentumok részét. Ennek megfelelően hiányoznak az információk a lehetséges nagyon ritka mellékhatásokról is. Kétség esetén a homológ védőoltási rendszer biztonságosabb, mert kipróbálták.

Mikor jönnek a személyre szabott vakcinák?

Azt sem lehet tudni, hogy mikor kerülnek forgalomba a mRNS-alapú vakcinák gyártói, amelyek adaptált (továbbfejlesztett) termékkel rendelkeznek az esetleges új vírusvariánsok ellen. A gyártó szerint ilyen kiigazítás néhány héten belül lehetséges.

Ezért teljesen nyitott, hogy hogyan fog kinézni a közelgő oltási kampány: hogy a gyártók új "receptek" segítségével igazítják -e termékeiket az esetlegesen megváltozott vírusvariáns -eloszláshoz, vagy a különböző heterológ oltási rendszerek lennének a jobb megoldás a járványok kezelésében szisztematikus klinikai vizsgálatokban kell kimutatni.

A heterológiai oltási ütemtervek jobbak lehetnek

Mindezek a példák azt mutatják, hogy a heterológ oltási ütemtervek nagyon hatékonyak lehetnek. Különösen, ha a kontrollálni kívánt kórokozónak különböző külső alakja van, akkor jobbak lehetnek, mint az egyetlen oltással végzett oltások.

Ez azt is mutatja, hogy a különböző oltási technológiák kombinációja általában lehetséges. A jövőben ez is átterjedhet a koronavírusra annak egyre változatosabb változatai mellett.

Címkék:  megelőzés fogak szemek